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关于发布器官衰老与器官退行性变化的机制重大研究计划2016年度项目指南的通告国科金发计〔2016〕68号国家自然科学基金委员会现发布器官衰老与器官退行性变化的机制重大研究计划2016年度项目指南，请申请人及依托单位按项目指南中所述的要求和注意事项申报。

那么，今年CRISPR技术收获如何呢？数据显示，2016年获资助的CRISPR技术相关项目共计80个，总金额超过3200万元。今年4月，哈尔滨工业大学生命学院黄志伟教授及其团队在Nature上发表了题为The crystal structure of Cpf1 in complex with CRISPR RNA重要成果，首次揭示了CRISPR-Cpf1识别crRNA的复合物结构，对认识细菌如何通过CRISPR系统抵抗病毒入侵的分子机理具有十分重要的科学意义。

基因编辑领域 中国科学家正在崛起 值得注意的是，今年获批的项目中，除了大多数与最早发现的CRISPR/Cas9系统相关，还有关于新基因编辑系统CRISPR/Cpf1的项目。我们期待，在这些项目资金的支持下，我国科学家在基因编辑领域能够取得更多的进展。第一个CRISPR编辑猴子、河北科技大学韩春雨教授的新基因编辑工具NgAgo系统、华西医院全球首个CRISPR人体试验，这些成果和尝试都引发了全球科学界的关注。近几年，基因编辑技术飞速发展，我国科学家也在这一领域开展了积极的研究。去年，探索君曾报道了2015年国家自然科学基金对CRISPR技术的资助情况

Doudna的发现为世人所知后不久，「博德研究所只是众多快速证实该技术的团队之一，使用常规技术，可以轻而易举地在真核细胞中使用[CRISPR]。」「他们说，将Doudna的研究报告交给任何一个生物学家，他们都可以在真核细胞中做出来，」Sherkow说，「博德研究所说，不，这需要一个很大的认知和技术飞跃。随着肿瘤患者逐年增加，抗肿瘤药物市场也成为近年来医药界关注热点。

TOP3 Rituxan 美罗华美罗华是一种抗CD20单克隆抗体，适应症广泛，用于治疗各种血液肿瘤，还可用于二线治疗类风湿性关节炎，它已连续多年蝉联抗肿瘤药物销售冠军的宝座，不过今年应该就是它的销售巅峰了。另外还在两个适应症上获得突破性治疗药物资格：头颈部鳞状细胞癌和尿路上皮癌。在批准用于治疗乳腺癌前，这种药物还被美国药管局批准用于治疗肺癌、结肠癌和直肠癌，并在欧洲获准用于治疗乳腺癌、结肠癌和直肠癌。最新统计显示，全球最畅销的100个药物中抗肿瘤药物有20个。

赫赛汀2016年上半年销售额为35.51亿美元，同比增长5%。观察家们预期此药销售峰值可达50亿美元。

7月份Revlimid用于一线治疗弥散性大B细胞淋巴瘤的III期临床研究也已经结束，其适应症范围将进一步扩大。TOP4 Herceptin 赫赛汀赫赛汀是治疗HER2阳性弥散性乳腺癌的黄金标准，最近几年的年销售额一直维持在60亿美元以上，但增长空间有限，市场已达到饱和，美国专利将于2019年到期。这也让Keytruda的销售前景变得明朗起来，预计到2020年时，Keytruda年销售将达40亿美元。自2011年上市后，ZYTIGA一直是治疗前列腺癌药物中的霸主 ，直到2014年安斯泰来Xtandi的出现，ZYTIGA才终止了三年快速增长的阶段，其2015年销售额为22.31亿美元，基本与2014年持平，2016年上半年销售额为11.59亿美元。

业界对Ibrance的商业前景也十分看好。TOP6 IbranceIbrance 是辉瑞研发的一种口服性抗CDK抑制剂，可用于治疗各种癌症，它是全球首个CDK4/8抑制剂。二线治疗非小细胞肺癌。TOP7 Imbruvica 依鲁替尼依鲁替尼是一款新型的BTK酶抑制剂，是由强生和艾伯维共同研发，已被FDA批准用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等，6月份被欧盟批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病。

附图：各药物自2011年以来销售情况，2016后是估值本文数据来源: 各公司报表。2015年销售额24.93亿美元，2016年上半年销售11.71亿美元，预计2018年后年销售额将跌至20亿美元以下。

从2014年以来，它被批准上市的适应症已经多达4个，分别是复发难治的经典型霍奇金淋巴瘤。2016年上半年销售额为38.28亿美元，同比上升了5%。

它的治疗效果那度胺已获得全球范围内医生和患者的广泛认可。艾伯维和强生对此药及其乐观，称Imbruvica的年销售峰值可望达到115-120亿美元，这虽然有点过于夸张，但依鲁替尼表现确实强劲，2015年销售为14.43亿美元，2016年上半年销售额已达到13.76亿美元。预计2017年后受仿制药竞争影响，将出现销量下滑。Opdivo广泛被认为在竞争激烈的PD-1抑制剂类新型抗肿瘤药物中处于领先地位。2016年4月，FDA批准Ibrance用于二线治疗治疗ER+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌，此次获批将显著扩大Ibrance的患者群体。TOP5 Opdivo 纳武单抗Opdivo 是百时美施贵宝推出的一款新型的PD-1抑制剂类靶向抗肿瘤药物，是被各路人士看好的一款重磅药物。

它通过抑制剂CYP17来抑制睾丸酮的生成，从而降低睾丸酮对癌细胞生长的促进作用。2009年用于非小细胞肺癌的长期治疗。

2008年被批准用于非小细胞肺癌。Alimta的销售量一直不错，近几年一直维持着20亿以上的年销售额，但随着专利2017年到期，销售额将逐年下滑。

2016上半年年销售额为35.74亿美元，同比增长了4%，预计未来几年还有一定的上涨空间。TOP10 Alimta 力比泰Alimta是一种传统的抗癌药物，其结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。

来那度胺上市后增长迅速，2015年销售额达58亿美元，而2016年上半年达32.74亿美元，预计2016年销售额将到68亿美元，到2020年它有望成为首个销售额超过百亿美元的抗肿瘤药物，是当之无愧的未来5年最畅销抗肿瘤药物TOP1。TOP9 ZYTIGA 阿比特龙阿比特龙是细胞色素P45017A1（CYP17）的抑制剂，用于治疗前列腺癌该药1999年4月获欧洲EMA批准，2000年3月获美国FDA批准，2012年8月获中国CFDA批准上市，并由辉瑞负责各地销售，商品名Refacto和Xyntha。Turoctocog alfa由诺和诺德开发，用于治疗和预防A型血友病出血。

重组凝血因子，作为血液制品的重要组成部分，一直是近些年来产业界最为关注的热点之一。于2013年10月获美国FDA批准，2013年11月获欧洲EMA批准，2014年1月获日本PMDA批准，并由诺和诺德在各地销售，商品名为NovoEight。

但自从1992年美国FDA批准第一代rhFⅧ产品至今，重组凝血因子在这30多年中，已有多个产品问世，占据了血液制品及凝血因子市场的较大份额，而其疗效更是经受住了时间的考验。而因子Ⅸ也为一种维生素K依赖性血浆蛋白，在凝血级联反应中不仅是必须的蛋白因子，而且当FⅨ与调控蛋白 FⅧ形成复合物后，使反应速度成千倍增加，致使凝血过程仅在几分钟内即可完成。

1997年8月获得欧洲EMA批准，1997年11月获美国FDA批准，2009年10月获得日本PMDA批准，2012年7月获得中国CFDA批准上市，由辉瑞负责各地销售，商品名为BeneFix。同一时间段，美国血液制品市场规模为63.7亿美元，具有最大规模的全球血液制品市场，其次即为中国，达20.1亿美元。

Bayer 公司的Kogenate FS 销售额为12.55亿美元，以 17%的市场份额位居第四。按照来源分类，国内外已上市的凝血因子类制品可以分为血浆来源和重组来源两大类。1. 什么是重组凝血因子？所谓凝血因子，是指参与血液凝固过程的各种蛋白质组分，生理作用为在血管出血时被激活，和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口。随着重组凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅸ等的相继上市，既给传统血液制品企业提出了挑战，也为血液制品企业带来了机遇。

Octocog alfa由Baxalta开发，可替代缺失的凝血因子VIII，暂时性纠正凝血因子缺乏和出血倾向。而重组来源凝血因子类制品主要包括凝血酶、因子Ⅶ、因子Ⅷ和因子Ⅸ。

Nonacog gamma 由Baxalta公司开发，用于控制和预防B型血友病患者出血事件。事实告诉我们，随着基因技术的不断进步，重组凝血因子的发展必将更为迅速，血液制品的明天也必将更为广阔。

重组凝血因子，未来市场空间如何？ 2016-08-16 11:33 · cgm11111 重组凝血因子，作为血液制品的重要组成部分，一直是近些年来产业界最为关注的热点之一。在重组凝血因子产业方面，据中国产业调研网报道，2015全年市场份额近76亿美元，其中，Baxalta公司的重组凝血因子产品 Advate 和Rixubis销售额约为23.45亿美元，以 31%的市场份额位居首位。